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時間:2022-08-17 來源:本站 點擊:258次
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西安多家培训班关门家长要退费 跑多个部门没结果******

  华商报记者统计发现,自8月以来,华商报新闻热线收到的培训机构退费难线索涉及西安碑林、新城、未央、灞桥、莲湖、长安、雁塔及经开、高新等9个城区、开发区。

  但走访时,几乎各区的家长都在与培训机构退费难相关的教育、市场监管以及公安、法院等部门间“循环回到起点”。尽管工作人员态度不错,也十分耐心,但只要涉及协调退费等关键问题,家长们往往得到的是“去另一个部门”的回复,常常面对的是从教育部门开始投诉、最后又回到“去教育部门投诉”的尴尬。

  经开区

  ■家长投诉:育想家艺趣中心

  10月9日,华商报新闻热线收到家长投诉,称凤城十一路文景广场育想家艺趣中心突然闭店,在其平台营业的美华少儿英语、小国王演说俱乐部两家培训机构也一同“失联”,家长退费无门。

  有家长说:“今年5月底,培训机构仍在让续费,没想到国庆后,机构关门、负责人不接电话,不少家长把2022年的学费都交了,一节课没上就……”

  10月12日,华商报记者在育想家艺趣中心看到,其内部培训机构大门紧锁,已无工作人员。

  ■维权进展:教育局说不推脱

  但又说由市场监管部门牵头

  遭遇该机构退费难问题的家长前往经开教育局,一工作人员说:“教育局给培训机构办教学许可证,是规范教学行为、内容的,不涉及收退费。办了教学许可证再到市场监管部门办理营业执照才可经营,因此钱的问题确实该由工商部门(市场监管)来负责。”

  有家长问:无证培训机构咋办?工作人员说:“我们只监管有证机构,无证得靠投诉。”

  当家长提出希望教育部门联系市场监管部门协调退费时,该工作人员说:“我们已下工作联系单,还会再下。但关于退费,省上有文件是我们协助它(市场监管部门)。我们不推脱,会协助调查相应情况。”同时,该工作人员还向大家出示了一份落款为“2021年9月7日、末尾有‘不对外公开’字样的一份红头文件,指着“培训机构收退费、合同纠纷由市场监管部门牵头处理”等内容给家长们看,同时要求家长不能拍照。

  与家长的对话中,该工作人员多次提到“教育局没有执法权”而“市场监管部门有执法权”。

  家长们还一同前往文景路市场监督管理所,工作人员也十分热心。在家长提出像育想家这样的平台,经营范围没有教育培训,应属市场监管部门监管时,工作人员问:“教育部门怎么说?我们也不是完全不管,该履行的职责也履行了。”

  他还提到:“9月30日快下班时,该机构一经理曾向市场监管人员反映称自己被解聘,公司资不抵债,经营不下去了。10月9日上班第一天,工作人员出现场,发现机构关门并立即将其列入‘异常经营名单’,企业公户的钱只能进不能出。”

  该工作人员也向家长们出示了2021年8月4日陕西省教育厅办公室关于规范校外培训机构管理通知的文件,其中“各市(区)、县(市、区)教育行政部门要指导和督促停课机构组织好退费工作,优化退费流程,保证渠道畅通,稳妥做好退费工作,妥善处理退费纠纷”的内容用黑笔标出。

  但家长提到教育局有一份最新文件,称退费由市场监管部门牵头处理时,该工作人员说:“那是不是我们市场监管的上级部门也该给我们出一个最新的文件?我现在给你们看的这份文件是教育厅发的,你看该谁管?”

  在公安经开分局明光路派出所,因值班民警出警,经近半小时等待后,民警回复说:“这属于经济纠纷,不犯罪,不是我们管辖范围。”经家长们强烈要求,该民警帮助拨打了育想家平台一负责人电话,并告知对方好好协商。

  25日,一家长对华商报记者说,在经开教育局的介入下,另一英语培训机构已同意美华少儿英语剩余课时极少(家长估计剩余课时不到10个)的家长“置换”课程,但部分家长因与之前的授课模式差异较大,上了一节课就不愿再上。

  同时,经协调,育想家艺趣中心平台下其他几家正常营业的培训机构也为小国王演说俱乐部的家长们提供了“消课”方案,但有机构提出,若本就是该机构会员需要续费才能消课5节。

  家长说:“感觉就是可行性非常不好的置换课方案。”

  高新区

  ■家长投诉:乐桥英语星球

  9月中旬起,华商报新闻热线收到高新区家长关于乐桥英语星球培训机构关门、失联,退费无门的投诉。

  家长们说:“8月,乐桥英语星球以搬家为由暂停课程,并通知家长,9月在太白南路悦熙广场的新校址开课。但9月开学后,老校址、新校址都没课上,家长也退费无门。”有家长说:“直到2021年5月,机构还在续费招生,并有续费时间越长越优惠等活动。”

  10月13日上午,华商报记者在高新区唐延路乐桥英语星球看到,该机构仍悬挂着“EnglishPlanet”的牌匾,但机构大门紧闭,室内摆满各种纸箱,部分教具也凌乱地摊在地上。

  ■维权进展:教育局让找经侦

  经侦让把教育局的人带上过来

  在高新区教育局,得知家长续课时间多为一年甚至两年时,一工作人员说:“根据国家相关规定,培训机构一次只能收3个月的费用。”但对家长“哪些机构一次只收3个月的费用”等疑问没有回复。

  有工作人员说:“学费中已上课的部分按经济纠纷起诉;已交费未上课部分,到经侦大队报警。”当家长问:“请问教育局能确定经侦会受理未上课部分的费用吗?”工作人员则说:“我们不确定能不能受理,但可以给家长们一个思路。”

  家长问:“该机构将教学许可证、营业执照、教师资格证等挂了一墙,所以家长才信任机构。那么教育部门在办完证后,对机构就没有监管责任吗?如果有怎么监管呢?”一工作人员说:“教育局是抽查。”

  另一工作人员岔开话题说:“家长到教育局就是要钱来的,最简单的办法就是在教育局的帮助下,让机构的法定代表人出面与大家协商退费,如果联系不上就只能走司法程序。”

  在家长们的要求下,工作人员提供了该机构法定代表人的住址和身份信息,但对家长提出的能否给经侦大队联系方式或进行现场联系等,对方自始至终都说没有电话。

  西安市市场监管局高新分局消保站一工作人员说:“你们投诉的这一机构,是因该企业登记的住所或经营场所无法联系,而导致退费难。对市场监管部门来说已处理了前半部分,并将该企业列入经营异常名录,退费是教育局的事情。”

  家长们致电高新分局经侦大队,一工作人员称:“培训机构退费的问题找法院。”

  家长称是教育局工作人员让找经侦大队的,该工作人员打断说:“教育局让过来找经侦,教育局必须过来人。”家长又简述了培训机构以搬家为由欺骗家长,该工作人员再次说:“那叫教育局的人跟你们一起过来吧!”

  未央区

  ■家长投诉:优胜教育

  8月下旬以来,华商报新闻热线收到多条优胜教育各校区家长的投诉,称机构关门,负责人失联,家长退费无门。

  ■维权进展:法院让先联系教育局

  由教育局与法院沟通

  近日,优胜教育西航校区部分家长再次前往未央区教育局。有家长问:“校外培训机构不是一次不能收费超过3个月吗?但优胜教育是跨年收的,教育部门能否以违规为由,要求机构退还多收的费用呢?”

  一工作人员说:“这是机构利用家长占小便宜的心理做的促销,”随后继续说,“其实现在最快速、最见效的方法就是公安将人抓来。”但当家长反问以什么理由让公安抓人时,该工作人员问:“是不是你们报案他们不受理?”

  此后,该工作人员说:“教育局对企业的最高处罚就是停业整顿。要是教育局现在吊销该机构的教学许可证,家长连教育局都找不上了,当然教育局现在不会这么做。”

  与家长“周旋”许久后,该工作人员主动与未央区法院联系,最终告知家长:“目前,该培训机构共32名家长起诉,法定代表人已经应诉,本周内将复核此前家长们自行填写的退费金额,法官建议尽量诉前调解。”

  10月25日,有家长对华商报记者说,目前该机构法定代表人对于家长提供的自行接龙退费金额不认可,且不配合提供相关证据。未央区教育局的工作人员正逐一核实家长们的缴费证据和退费金额。

  近日,经开区一部分遭遇机构退费难的家长前往未央区人民法院,但诉讼服务中心申请诉前调解司法确认的工作人员说:“不能立案。我们收到的通知是:先联系教育局,由教育局与法院沟通。”

  当家长提到优胜教育此前已立案时,工作人员说:“之前立过一批,后续都退回去了。我们接到的通知是这样的,只要涉及‘双减’都立不了案,家长先去教育局登记处理,他们会负责的。”

  灞桥区

  ■家长投诉:智优教育

  在灞桥区纺四路十字,智优教育的门头十分醒目,如今一楼入口处的玻璃门内已贴出“招租”信息,家长们说这家培训机构关门失联了。

  市民王女士的孩子今年上初二,之前一直在这家机构补课,暑假前她给孩子续费16700多元购买了200课时语数外三课的费用。暑假7月份正常上课,8月份就没有再上课,机构甚至没有通知家长改上网课就直接关门。

  拓先生表示,他是孩子高一升高二时报了数学班课,30个课时3750元。耗去10课时后因分科暂停上课,他7月26日便向学校申请退款,校方说退款需要一个月,结果到了8月底发现学校联系不上了,机构人去楼空。

  ■维权进展:投诉无果 不少家长已经向法院起诉

  华商报记者前往灞桥区教育局职成科了解情况,一工作人员介绍,前期已接到多位家长反映,他们也前去调查过,这家机构没有在灞桥区办理相关证件,据他们了解该机构注册地在新城区,对于来投诉的家长他们建议最好走法律途径。工作人员还语重心长地提醒一定要选择正规校外培训机构,也不要一次交超过3个月培训费,选择培训机构最好在政府网站看看是否正规。工作人员表示,教育部门主要对培训机构教学工作指导,要求无证机构不得办学,但没有权利关停公司。

  辗转找到该机构注册地的新城区华东数码城,商场工作人员坦言智优教育在此办公大概两三年时间,今年4月从此撤离,具体搬到哪他们也不清楚。在轻工市场市场监管所,工作人员明确,市场监管部门已经将其列入异常经营名录,列异后这家公司贷款或动用资金会受阻,直到移出异常名录。

  据联络各位家长的另一位王姓家长表示,孩子报了70课时,交费13400元,在7月底还上了最后一节课,剩余30多课时。

  据了解,进入维权家长群的家长有123位,10月14日,家长们发起了接龙,两三天时间有86位家长参与,金额超过75万元。有不少家长表示,由于一直无法找到该机构的负责人,多位家长已经向法院起诉。

  长安区

  ■家长投诉:西安朴新杨健文化培训中心

  西安朴新杨健文化培训中心在长安区不止一个校区,这个秋季开学时,澳堡时代校区的学生们就再也没有上课,到了国庆前后彻底关门了。校区大门贴出通知:从9月28日起,朴新教育澳堡时代校区办公地点改至金堆城校区,如有问题转至金堆城咨询。多位家长反映,这学期开学后孩子没时间再进行校外补课。

  国庆收假期后,家长陆续到金堆城校区确认剩余课时,打印交费单据。10月13日上午,家长们来到金堆城校区希望退费,但看到大门紧闭。当天来了多位家长,华商报记者统计了一下票据,8名家长除去已上课程,共计2万多元的费用需退。

  ■维权进展:部分家长称剩余课时已退费

  长安区教育局一工作人员对前来反映问题的家长表示,教育局已成立了双减办集中处理问题,会积极协调,联系机构尽快给家长正面回复,积极退费。如果一直不能退款,家长们也可起诉机构,走法律途径来维权。

  从教育局一出来,负责长安各校区的负责人电话回复,对于之前的学生,首先可以转为线上课,确实不愿意上网课的,可以申请退费,并要求各校区按照规定时间上班,必须有人接待家长,家长们可以随后去金堆城校区领退费单,今年年底前完成退费。

  家长们在长安区法院诉讼服务中心了解到,他们可受理机构拒不退费的诉讼,如果一直没有退费需每人单独起诉。

  10月22日,部分家长想华商报记者反馈,称剩余没上的课时费已经退了。

  雁塔区

  ■家长投诉:新文达教育

  近日,华商报热线接到新文达教育西安、咸阳多个校区的家长反映,机构国庆假期前突然关门,让家长们交的学费不知道到哪退。

  何女士的孩子从小学三年级开始到今年初三,一直在新文达小寨校区上课。最近的一次是7月份交了6万多元,共计400个课时。

  据了解,不仅是小寨校区,曲江校区、交大校区、钟楼校区、莲湖校区、咸阳校区等都有家长反映学校一夜关门。赵女士说她给上初二的孩子在曲江校区交了1.7万元80个课时的费用,只用掉了14个课时。9月最后一个周末还上了一次课,等到国庆收假,老师直接通知家长,学校欠他们工资,让家长和他们一起维权讨要工资和学费。

  华商报记者前往小寨校区、曲江校区发现,全部大门紧闭,电话无人接听。

  ■维权进展:教育局称近期会出台方案 家长反映暂未见到

  钟楼校区一老师说,自己今年1月入职,已3个月没发工资。根据家长们向西安经侦报案的材料,新文达西安分公司欠家长课时费约1500万元、欠老师工资约300万元。

  在小寨市场监管所,工作人员表示他们接到反映后也去机构查看过,在职责范围内已将机构列入异常名录。“市场监管执法也必须在法制框架内进行,我们没有权利对机构的人员控制。”

  找到雁塔区教育局后,工作人员表示接到不少对新文达教育的投诉,他们只能协调小寨校区的投诉,新文达在雁塔注册的名称为文都启赋。他们15日已经联系上校区负责人,对方已经从北京返回西安,应该这几天就会出台后续方案在家长群公布,希望家长再稍微等待。

  截至10月18日晚,家长们反映学校还未出台具体善后方案,“又建了一个新群,让家长再次填写信息,不知道什么情况。”一位家长表示。

  此前雁塔区教育局表示,学校会在10月20日后向家长通知退费转学方案,但截至25日记者发稿,不仅小寨校区,曲江、钟楼等校区家长都表示未收到任何通知,也无法联系学校。

  新城区

  ■家长投诉:巨人教育

  今年7月,崔女士在巨人教育韩森寨培训点给孩子报了培训班,将近8000元的课一节课没上,8月听说要关门了。

  9月1日上午,华商报记者陪同几名家长来到巨人教育明德门校区,看到原来上课的地方大门紧闭,已经没有工作人员,楼梯处留着巨人教育的广告。家长杨女士称,孩子开学上小学一年级,“孩子上半年在这里上过英语,5月底我预交了2000多元。后来教室关门了,老师也联系不上了。”

  侯先生说孩子在这里上过语文、数学课程,5月底预交了5000多元,需要退费3370元。

  8月31日,巨人教育在微信公众号发布“致巨人学员的一封信”,称“巨人学校由于经营困难,秋季将无法继续向学员提供教学服务。”之后让家长了登记了退费信息,但始终没有退费。

  ■维权进展:教育局称只能协调

  能否退费要看机构情况

  10月12日,华商报记者以市民身份来到新城区市场监督管理局,工作人员说培训班跑路由教育局管,或者通过司法途径解决。“跑路了我们也联系不上人。”

  记者联系到新城区教育局成教办,工作人员说,到培训机构所在地教育部门反映;教育局只能起到协调作用,帮家长联系培训机构负责人,能否退费要看培训机构的情况。

  记者来到长乐中路派出所(管辖巨人教育韩森寨培训点),民警说,如果培训机构有营业执照,交费后上过课,因为经营原因跑路,不属于诈骗,属于经济纠纷,最好找法院起诉。

  侯先生等家长将巨人教育起诉到法院,10月15日下午,新城区人民法院开庭审理此案。法庭上,被告方委托代理人对于原告要求退费的事情表示尊重,也承认原告的诉讼请求是事实。被告方委托代理人希望家长能接受转课方案,不过原告坚持要求退费。法官表示当庭不再主持调解,7天后再行审理。

  10月23日,侯先生告诉华商报记者,家长代表10月21日前去新城区人民法院,“法官问大家是否接受调解,也就是转课方案,课程有绘画、音乐、舞蹈等,大家都拒绝,最后的结果是下周出判决书。”

  碑林区

  ■家长投诉:学乐英语、精锐教育

  孟女士反映,今年3月在学乐英语给孩子报了班,课程是学前幼儿英语,交了两年的学费。“6月问上课的事情,老师说受疫情影响上不成;7月底放暑假了,老师说8月25日开学,但没有按时开学。”孟女士说,她所报名的学乐英语办公地点在碑林区伊顿公馆,9月1日发现人去楼空了。目前还有约2.5万元的课程费没有用完,学乐英语负责人说“公司账户一分钱没有”,目前已经联系不上负责人了。

  “我是在精锐教育交大培训点给娃报的班,2020年8月一次交了8万多,一对一私教,现在有330节课没上完,差不多5万多元。”碑林区的黄女士说,“之前娃在这里补过英语、物理,现在高一,暑假一直在上课,9月上了一节课。国庆节后培训点关门了,人也联系不上。”

  家长李女士说:“我家有3.6万元学费需要退,家长群里,需要退费的金额,还有10万的、8万的,也有几千元的。”

  家长们成立了一个维权群,里面有近200人,“精锐教育交大培训点的老师也在群里,老师们说他们的工资也没发,也在维权。”李女士说,他们去了教育局,“教育局工作人员说,他们会同市场监管、公安等部门开会研究了,让家长等结果。”

  ■维权进展:教育局介入让家长等通知

  家长称一直未得到答复

  10月13日,华商报记者以市民身份来到碑林区市场监督管理局,工作人员说,国庆节前,十几名家长一起来反映过,碑林区副区长找5个部门联合开会,解决这个事。目前,市场监管局已经将学乐英语纳入企业经营者异常名录,做了最高限制。因为这个企业在跑路前几天还在收费,所以涉嫌诈骗,公安已经介入。

  随后,记者来到碑林区教育局职成科,工作人员说,国庆节前多个部门在教育局现场开会研究,最后的结论是等公安部门10月20日出结果。

  记者又来到接警的太白路派出所,值班民警说,由刑侦一组负责,有结果了会通知家长代表。

  10月18日,华商报记者以市民的身份来到碑林区人民法院诉讼服务中心,工作人员说可以起诉,并告知起诉流程、需准备资料等。工作人员说,能否退回学费不确定,要看案子审理情况。

  10月23日,华商报记者从家长处了解到,一直没有得到上述相关部门的答复。

  莲湖区

  ■家长投诉:轻轻教育

  张女士反映,她在轻轻教育给孩子报了名,有线上私教也有线下上门私教。“2020年10月我花近4万元给孩子买了93次数学课,差不多还有1.4万元的课程费没用完,但现在这个机构已经跑路了。”

  张女士说,该培训机构总部在上海,全国范围跑路。西安的办公地点在北大街凯爱大厦,现在已经关门了。根据张女士提供的微信截屏,轻轻教育在全国范围接龙退费的家长已有1.8万多人。

  ■维权进展:市场监管局、教育局建议“去法院起诉解决”

  10月14日,华商报记者以市民身份来到莲湖区市场监督管理局,工作人员问了轻轻教育办公所在地后,说需要去北院门市场监督管理所反映。

  在北院门市场监督管理所,工作人员查询后表示已将其纳入企业异常经营名录,并给记者看了网络投诉平台上关于该公司的记录:我单位因未发现该经营者在其登记的经营场所有实际经营,且该经营者通过登记的住所或者经营场所无法取得联系,依据《企业经营者异常名录管理暂行办法》已将其列入异常名录。工作人员说,目前发现该企业有注销行为,已建议投诉人通过司法权益维权。

  随后,华商报记者来到莲湖区教育局职成科,工作人员再三表明教育局解决不了,建议“去法院起诉解决”。

  10月14日下午,70多名家长来到西安市公安局经济犯罪侦查支队,大家分别带着相应资料,需退费金额每人几千元到几万元不等,一共约97万元。法制科警官负责接待了家长代表,指导家长如何书写报案材料后,说10月18日将报案材料交来,然后会联系上海警方,有进展会联系家长代表。

  10月18日,家长代表将报案材料交至西安市公安局经济犯罪侦查支队。10月19日,家长张女士说:“警官说接下来有消息会联系家长代表。”

  10月18日,华商报记者以市民身份来到莲湖区人民法院诉讼服务中心,工作人员介绍了起诉流程以及需要准备的资料,但能否受理案子还需要“看起诉资料”。华商报“双减”报道组



来源:华商网-华商报

编辑:田媛

5 cases of Omicron variant confirmed in New York state: governor******

AFP。

Spectators watch as the Christmas tree at Rockefeller Center is lit during a ceremony in New York on December 1, 2021.。

The state of New York has confirmed five cases of the coronavirus Omicron variant, Governor Kathy Hochul said on Thursday, bringing the total number of US detections of the new strain to eight.。

"New York State has confirmed five cases of the omicron variant," Hochul said in a Twitter post aimed at reassuring residents of the nation's fourth most populous state that the detections were not unexpected.。

"Let me be clear: This is not cause for alarm. We knew this variant was coming and we have the tools to stop the spread," she said.。

"Get your vaccine. Get your booster. Wear your mask."

It was not immediately clear whether the new cases were in or near New York City – the country's most populous metropolitan area – and whether they were detected in people who had recently returned from traveling outside the country.。

Eight cases have so far been confirmed in the United States, with at least one, in Minnesota, involving a person with no recent international travel history, signaling the strain is already circulating inside the country.。

Hochul's figures followed the announcement by President Joe Biden that he is bolstering his administration's campaign against COVID-19 as the winter takes hold.。

The new measures include requiring all inbound international travelers be tested within one day of flying, and an extension of mask mandates on public transportation through mid-March.。

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Chinese shares rally Monday******

BEIJING, Nov. 22 (Xinhua) -- Chinese stocks closed higher on Monday, with the benchmark Shanghai Composite Index up 0.61 percent, at 3,582.08 points.。

The Shenzhen Component Index closed 1.41 percent higher at 14,960.66 points.。

The combined turnover of stocks covered by the two indices surpassed 1.2 trillion yuan (187.6 billion U.S. dollars), up from 1.11 trillion yuan on the previous trading day.。

Gainers outnumbered losers on the two bourses, with stocks in the telecommunications services, semi-conductor, and auto sectors leading the gains.。

Shares of real estate developers as well as beer and wine producers saw weak performances.。

The ChiNext Index, tracking China's NASDAQ-style board of growth enterprises, gained 2.54 percent to close at 3,505.73 points. Enditem。

双语热点:2022年七大前沿科技:量子模拟和靶向基因医疗******

日前《自然》杂志最新列举2022年七项重要的科学技术,它们可能会在未来一年对科学领域产生重大影响。

Seven technologies to watch in 2022

From gene editing to protein-structure determination to quantum computing, here are seven technologies that are likely to have an impact on science in the year ahead.

从基因编辑到蛋白质结构确定再到量子计算,有七项重要的科学技术可能在未来一年产生重大影响。

Fully finished genomes

完整版基因组

Roughly one-tenth of the human genome remained uncharted when genomics researchers Karen Miga at the University of California, Santa Cruz, and Adam Phillippy at the National Human Genome Research Institute in Bethesda, Maryland, launched the Telomere-to-Telomere (T2T) consortium in 2019. Now, that number has dropped to zero. In a preprint published in May last year, the consortium reported the first end-to-end sequence of the human genome, adding nearly 200 million new base pairs to the widely used human consensus genome sequence known as GRCh38, and writing the final chapter of the Human Genome Project.

2019年,美国加州圣克鲁兹分校基因组学研究员凯伦·米加(Karen Miga)和马里兰州贝塞斯达国家人类基因组研究所研究员亚当·菲利普(Adam Phillippy)启动了“端粒至端粒(T2T)”的联合研究项目,当时大约全球十分之一的人类基因组仍未完成测序,然而,现在该数据已降至零。2021年5月,该联合研究项目声称发现第一个端粒至端粒的人类基因组序列,使用人类共识基因组序列图谱GRCh38增加了近2亿新碱基对,并为人类基因组计划写上了最后一章。

First released in 2013, GRCh38 has been a valuable tool — a scaffold on which to map sequencing reads. But it’s riddled with holes. This is largely because the widely used sequencing technology developed by Illumina, in San Diego, California, produces reads that are accurate, but short. They are not long enough to unambiguously map highly repetitive genomic sequences, including the telomeres that cap chromosome ends and the centromeres that coordinate the partitioning of newly replicated DNA during cell division.

最早发布于2013年的GRCh38基因组序列图谱是一个具有价值的研究工具,它是绘制基因序列读数的“脚手架”,但它也存在许多漏洞,其主要问题在于基因序列读数虽然精确,但过于简短,无法明确绘制高度重复的基因组序列,包括:覆盖染色体末端的端粒,细胞分裂期间协调新复制DNA分裂的着丝粒(centromeres)。

Long-read sequencing technologies proved to be the game-changer. Developed by Pacific Biosciences in Menlo Park, California, and Oxford Nanopore Technologies (ONT) in Oxford, UK, these technologies can sequence tens or even hundreds of thousands of bases in a single read, but — at least at the outset — not without errors. By the time the T2T team reconstructed their first individual chromosomes — X and 8 — in 2020, however, Pacific Biosciences’ sequencing had advanced to the extent that T2T scientists could detect tiny variations in long stretches of repeated sequences. These subtle ‘fingerprints’ made long repetitive chromosome segments tractable, and the rest of the genome quickly fell into line. The ONT platform also captures many modifications to DNA that modulate gene expression, and T2T was able to map these ‘epigenetic tags’ genome-wide as well.

长读测序技术被证明是改变游戏规则的技术,该技术是美国太平洋生物科学公司和英国牛津纳米孔技术公司共同开发的,它能在一次性基因序列读取中,对数万至数十亿个碱基对进行排序,但至少在测序初期,并不是没有错误。时值2020年,T2T项目研究人员重建了他们的第2、3条单独染色体——X和8,然而,太平洋生物科学公司的测序工作已取得重大进展,T2T科学家能检测到长时间重复序列的微小变化,这些微妙的“指纹”使长而重复的染色体片段变得更易处理,基因组剩余部分则很快排列起来,牛津纳米孔技术公司还捕获了许多调节基因表达的DNA修饰,同时,T2T基因测序能在基因组范围内绘制“表观遗传标记”。

The genome T2T solved was from a cell line that contains two identical sets of chromosomes. Normal diploid human genomes contain two versions of each chromosome, and researchers are now working on ‘phasing’ strategies that can confidently assign each sequence to the appropriate chromosome copy. “We’re already getting some pretty phenomenal phased assemblies,” says Miga.

已测序的T2T基因组源自包含两组相同染色体的细胞株,正常的二倍体人类基因组的每个染色体有两个版本,目前研究人员正在研究“阶段策略”,能够自信地将每个序列分配给合适的染色体副本。

This diploid assembly work is being conducted in collaboration with T2T’s partner organization, the Human Pangenome Reference Consortium, which aspires to produce a more representative genome map, based on hundreds of donors from around the world. “We’re aiming to capture an average of 97% of human allelic diversity,” says Erich Jarvis, one of the consortium’s lead investigators and a geneticist at the Rockefeller University in New York City. As chair of the Vertebrate Genomes Project, Jarvis also hopes to leverage these complete genome assembly capabilities to generate full sequences for every vertebrate species on Earth. “I think within the next 10 years, we’re going to be doing telomere-to-telomere genomes routinely,” he says.

T2T项目首席研究员之一、纽约洛克菲勒大学遗传学家埃里希·贾维斯(Erich Jarvis)说:“我们的目标是掌握平均97%的人类等位基因多样性,我认为未来10年之内,我们能将端粒至端粒基因组测序作为常规操作,同时,我们希望利用完整的基因组装配能力提供地球每种脊椎动物的完整基因组序列。”

Protein structure solutions

解析蛋白质结构

Structure dictates function. But it can be hard to measure. Major experimental and computational advances in the past two years have given researchers complementary tools for determining protein structures with unprecedented speed and resolution.

结构决定功能。但研究人员很难衡量。在过去两年时间里,科学实验和计算领域取得的进步,为研究人员以前所未有的速度和分辨率解析蛋白质结构。

The AlphaFold2 structure-prediction algorithm, developed by Alphabet subsidiary DeepMind in London, relies on ‘deep learning’ strategies to extrapolate the shape of a folded protein from its amino acid sequence. Since its public release last July, AlphaFold2 has been applied to proteomes, to determine the structures of all the proteins expressed in humans and in 20 model organisms, as well as nearly 440,000 proteins in the Swiss-Prot database, greatly increasing the number of proteins for which high-confidence modelling data are available.

由DeepMind子公司Alphabet开发的AlphaFold2结构预测算法基于“深度学习”策略,能推算出氨基酸序列折叠蛋白质的结构。该算法自2021年7月发布以来,已被应用于蛋白质组学,用于确定人类和20个模型生物中表达的所有蛋白质结构,以及Swiss-Prot数据库中近44万个蛋白质结构,大幅增加了高可信度建模数据的蛋白质数量。

In parallel, improvements in cryogenic-electron microscopy (cryo-EM) are enabling researchers to experimentally solve even the most challenging proteins and complexes. Cryo-EM scans flash-frozen molecules with an electron beam, generating images of the proteins in multiple orientations that can then be computationally reassembled into a 3D structure. In 2020, improvements in cryo-EM hardware and software enabled two teams to generate structures with a resolution of less than 1.5 ångströms, capturing the position of individual atoms. “Prior to this, we bandied about the term ‘atomic resolution’ with wild abandon, but it’s only been near-atomic,” says Bridget Carragher, co-director of the New York Structural Biology Center’s Simons Electron Microscopy Center in New York City. “This truly is atomic.” And, although both teams used an especially well-studied model protein called apoferritin, Carragher says, these studies suggest that near-atomic resolution is feasible for other, more difficult targets as well.

与此同时,低温电子显微镜的技术改进使研究人员能以实验方法解决最具挑战性的蛋白质和复合物,低温电子显微镜采用电子束扫描快速冻结的分子,生成多个方向的蛋白质图像,然后可以通过计算重新组装成一个蛋白质3D结构。2020年,低温电子显微镜硬件和软件的改进使研究团队能够生成分辨率小于1.5埃的水平解析蛋白质结构,捕捉到单个原子的位置。纽约结构生物学中心西蒙斯电子显微镜中心副主任布里奇特·卡拉格(Bridget Carragher)说:“此前我们曾深入讨论‘原子分辨率’这个术语,但它仅是接近原子,目前我们实验证实获得原子等级清晰度解析蛋白质结构是可行的。”

There is also considerable excitement around a related method, cryo-electron tomography (cryo-ET), which captures naturalistic protein behaviour in thin sections of frozen cells. But interpretation of these crowded, complicated images is challenging, and Carragher thinks computational advances from the machine-learning world will be essential. “How else are we going to solve these almost intractable problems?” she asks.

还有一种相关方法,即低温电子断层扫描(cryo-ET),它可以捕捉冷冻细胞薄片中自然蛋白质特征,但利用该技术解析复杂而拥挤的图像仍存在困难。卡拉格说:“采用机器学习世界的先进算法是必不可少的,相信未来我们能解决棘手的科学难题。”

Quantum simulation

量子模拟

Atoms are, well, atomic in size. But under the right conditions, they can be coaxed into a highly-excited, super-sized state with diameters on the order of one micrometre or more. By performing this excitation on carefully positioned arrays of hundreds of atoms in a controlled fashion, physicists have demonstrated that they can solve challenging physics problems that push conventional computers to their limits.

原子在特定条件下,能被诱导至一个高度激发状态,直径达到1微米或者更大。目前物理学家现已证实,通过对数百个原子阵列进行这种可控激发,可以解决一些具有挑战性的物理问题,实现传统计算机“极限升级”。

Quantum computers manage data in the form of qubits. Coupled together using the quantum physics phenomenon called entanglement, qubits can influence each other at a distance. These qubits can drastically increase the computing power that can be achieved with a given allotment of qubits relative to an equivalent number of bits in a classical computer.

量子计算机以量子位的形式管理数据,利用“量子纠缠”物理现象进行数据耦合,量子位可以在一定距离内相互影响。相对于经典计算机,这些量子位可大幅提高计算能力,而这可以通过给定的量子位分配来实现。

Several groups have successfully used individual ions as qubits, but their electrical charges make them challenging to assemble at high density. Physicists including Antoine Browaeys at the French national research agency CNRS in Paris and Mikhail Lukin at Harvard University in Cambridge, Massachusetts, are exploring an alternative approach. The teams use optical tweezers to precisely position uncharged atoms in tightly packed 2D and 3D arrays, then apply lasers to excite these particles into large-diameter ‘Rydberg atoms’ that become entangled with their neighbours. “Rydberg atom systems are individually controllable, and their interactions can be turned on and off,” explains physicist Jaewook Ahn at the Korea Advanced Institute of Science and Technology in Daejeon, South Korea. This in turn confers programmability.

目前,已有几个研究团队成功利用单个离子作为离子位,但这些离子的电荷很难在高密度下组装,物理学家正在探索另一种方法,其中包括法国国家科学研究中心的安东尼·布罗维(Antoine browwaeys)和美国哈佛大学的米哈伊尔·卢金(Mikhail Lukin),他们使用光学镊子精确地将不带电原子定位在紧密排列的2D和3D阵列中,然后应用激光将这些粒子成为大直径的“里德堡原子(Rydberg atoms)”,使其与它们邻近粒子纠缠在一起。韩国高级科学技术研究所物理学家Jaewook Ahn解释说:“里德堡原子系统是独立可控的,它们的相互作用可以打开和关闭,反之赋予了可编程性。”

This approach has gained considerable momentum in the span of just a few years, with technological advances that have improved the stability and performance of Rydberg atom arrays, as well as rapid scaling from a few dozen qubits to several hundred.

量子模拟技术在短短几年时间里就获得了重大突破进展,技术进步提高了里德堡原子阵列的稳定性和性能,以及从几十个量子位快速扩展至几百个。

Pioneers in the field have founded companies that are developing Rydberg atom array-based systems for laboratory use, and Browaeys estimates that such quantum simulators could be commercially available in a year or two. But this work could also pave the way towards quantum computers that can be applied more generally, including in economics, logistics and encryption.

量子模拟领域的先驱者已成立了公司,正在开发实验室使用的里德堡原子阵列系统,布罗维估计这种先进量子模拟器可以在一两年内投入商业应用,但这项工作也可能为量子计算机的更广泛应用铺平道路,包括:经济学、物流和数字加密领域等。

Precise genome manipulation

精准基因操控

For all its genome-editing prowess, CRISPR–Cas9 technology is better suited to gene inactivation than repair. That’s because although targeting the Cas9 enzyme to a genomic sequence is relatively precise, the cell’s repair of the resulting double-stranded cut is not. Mediated by a process called non-homologous end-joining, CRISPR–Cas9 repairs are often muddied by small insertions or deletions.

尽管CRISPR–Cas9技术拥有强大的基因组编辑能力,但该技术更容易基因失活,而不是达到基因修复,因为尽管针对Cas9酶的基因组序列相对精确,但细胞对该技术产生的双链切割修复却并不精确,CRISPR–Cas9修复通过一种称为“非同源端连接”的过程进行,通常会被微小的基因插入或者删除所混淆。

Most genetic diseases require gene correction rather than disruption, notes David Liu, a chemical biologist at Harvard University in Cambridge. Liu and his team have developed two promising approaches to do just that. The first, called base editing, couples a catalytically impaired form of Cas9 to an enzyme that aids chemical conversion of one nucleotide to another — for example, cytosine to thymine or adenine to guanine. But only certain base-to-base changes are currently accessible using this method. Prime editing, the team’s newer development, links Cas9 to a type of enzyme known as reverse transcriptase and uses a guide RNA that is modified to include the desired edit to the genomic sequence. Through a multistage biochemical process, these components copy the guide RNA into DNA that ultimately replaces the targeted genome sequence. Importantly, both base and prime editing cut only a single DNA strand, a safer and less disruptive process for cells.

美国哈佛大学化学生物学家大卫·刘指出,大多数遗传疾病需要的是基因修正,而不是基因破坏。目前他和研究同事现已开发两种颇有希望的基因操控方法,第一种叫做碱基编辑(base editing),将一种催化受损Cas9与一种酶结合,该酶可以帮助一种核苷酸转化为另一种核苷酸,例如:胞嘧啶转化为胸腺嘧啶,腺嘌呤转化为鸟嘌呤,但目前该方法仅对特定碱基对有效;第二种叫做精准编辑(Prime editing),是该团队最新的研发成果,将Cas9与逆转录酶连接起来,并引导DNA将所需编辑内容精准插入基因组序列。通过一个多阶段的生化过程,这些成分将引导RNA复制成DNA,最终取代目标基因组序列。重要的是,碱基编辑和精准编辑都仅剪切一条DNA链,这对细胞而言是一个更安全、破坏性更小的过程。

First described in 2016, base editing is already en route to the clinic: Beam Therapeutics, founded by Liu and also based in Cambridge, got the nod in November from the US Food and Drug Administration to trial this approach in humans for the first time, with the goal of repairing the gene that causes sickle-cell disease.

碱基编辑技术首次公布于2016年,现已投入临床应用,由大卫·刘创建的Beam Therapeutics公司已于11月获美国食品药物管理局批准,首次应用于人类镰状细胞病基因修复。

Prime editing is not as far along, but improved iterations continue to emerge, and the method’s promise is clear. Hyongbum Henry Kim, a genome-editing specialist at Yonsei University College of Medicine in Seoul, and his team have shown that they can achieve up to 16% efficiency using prime editing to correct retinal gene mutations in mice.

相比之下,精准编辑仍是一项新技术,但改进的迭代技术不断出现,该技术的应用前景也非常明确。韩国首尔延世大学医学院基因组编辑专家Hyongbum Henry Kim现已证实,使用精准编辑技术来纠正老鼠视网膜基因突变,可达到16%的治愈率。

“If we used recently reported, more advanced versions, the efficiencies would be improved even more,” he says,“In some cases, it’s known that if you can replace a gene at a 10% or even a 1% level, you can rescue the disease.”

他说:“如果我们使用最近报道的更先进技术,治疗效率将获得大幅提高,在某些情况下,如果能以10%,甚至以1%的基因进行替换,就可以治愈该疾病。”

Targeted genetic therapies

靶向基因治疗

Nucleic acid-based medicines might be making an impact in the clinic, but they are still largely limited in terms of the tissues in which they can be applied. Most therapies require either local administration or ex vivo manipulation of cells that are harvested from and then transplanted back into a patient. One prominent exception is the liver, which filters the bloodstream and is proving to be a robust target for selective drug delivery. In this instance, intravenous — or even subcutaneous — administration can get the job done.

基于核酸的药物可能会对临床治疗产生某些影响,但它们在可应用的组织方面仍受到限制,大多数治疗方法要么需要局部给药,要么需要体外操作,从患者体内提取细胞,然后将其移植到患者体内。一个显著的例子是肝脏,可以过滤血液,被证明是选择性药物输送的有效靶点,在这种情况下,静脉注射,甚至是皮下注射,均可达到该效果。

“Just getting delivery at all to any tissue is difficult, when you really think about the challenge,” says Daniel Anderson, a chemical engineer at the Massachusetts Institute of Technology (MIT) in Cambridge. “Our bodies are designed to use the genetic information we have, not to accept newcomers.” But researchers are making steady progress in developing strategies that can help to shepherd these drugs to specific organ systems while sparing other, non-target tissues.

美国麻省理工学院化学工程师丹尼尔·安德森(Daniel Anderson)说:“靶向基因治疗存在很大的挑战性,仅是将药物输送至人体任何组织进了困难的,我们的身体是基因信息集合体,而不是接受新的基因信息。”目前研究人员在开发基因治疗方面正取得稳步进展,这些方案可以帮助引导药物进入特定器官系统,而不影响其他非靶向组织。

Adeno-associated viruses are the vehicle of choice for many gene-therapy efforts, and animal studies have shown that careful selection of the right virus combined with tissue-specific gene promoters can achieve efficient, organ-restricted delivery. Viruses are sometimes challenging to manufacture at scale, however, and can elicit immune responses that undermine efficacy or produce adverse events.

腺相关病毒是许多基因治疗工作的首选载体,相关动物研究表明,理性选择合适的病毒,结合组织特异性基因启动子,可以实现高效、器官靶向治疗。然而,相关病毒有时难以大规模生产,并潜在引起人体免疫反应,破坏疗效或者产生身体不良反应。

Lipid nanoparticles provide a non-viral alternative, and several studies published over the past few years highlight the potential to tune their specificity. For example, the selective organ targeting (SORT) approach developed by biochemist Daniel Siegwart and his colleagues at the University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas, enables the rapid generation and screening of lipid nanoparticles to identify those that can effectively target cells in tissues such as the lung or spleen.

脂质纳米颗粒提供了一种非病毒的替代方法,之前研究人员发表的研究报告强调了脂质纳米颗粒具有组织特异性送递的潜力,例如:德克萨斯大学西南医学中心的生物化学家 Daniel Siegwart 及其同事开发的选择性器官靶向 (SORT) 方法能快速生成和筛选识别脂质纳米颗粒,使其有效在肺或脾等器官实现靶向治疗。

“That was one of the first papers that showed that if you do systematic screening of these lipid nanoparticles and start changing their compositions, you can skew the biodistribution,” says Roy van der Meel, a biomedical engineer at the Eindhoven University of Technology in the Netherlands.

荷兰埃因霍温理工大学生物医学工程师罗伊·范德米尔(Roy van der Meel)称:“目前首次研究表明,如果对这些脂质纳米颗粒进行系统筛选,并且改变它们的成分,就可以改变它们在生物体中的分布。”

Spatial multi-omics

空间多组学分析

The explosion in single-cell ’omics development means researchers can now routinely derive genetic, transcriptomic, epigenetic and proteomic insights from individual cells — sometimes simultaneously. But single-cell techniques also sacrifice crucial information by ripping these cells out of their native environments.

单细胞组学的迅速发展意味着研究人员可以常规地从单个细胞中获得遗传、转录、表观和蛋白质组学的见解,有时是同时获取,但是单细胞技术在将细胞从原生环境中剥离过程中,也失去了关键信息。

In 2016, researchers led by Joakim Lundeberg at the KTH Royal Institute of Technology in Stockholm devised a strategy to overcome this problem. The team prepared slides with barcoded oligonucleotides — short strands of RNA or DNA — that can capture messenger RNA from an intact tissue slice, such that each transcript could be assigned to a particular position in the sample according to its barcode. “No one really believed that we could pull out a transcriptome-wide analysis from a tissue section,” says Lundeberg. “But it turned out to be surprisingly easy.”

2016年,瑞士皇家理工学院乔基姆·伦德伯格(Joakim Lundeberg)设计了一种策略克服了该问题,他和同事使用条形码寡核苷酸(RNA或者DNA短链)制作载玻片,该载玻片能从完整的组织切片中捕获信使RNA,这样每个转录RNA可以依据条形码被分配至样本中的特定位置,他说:“无人相信我们能从组织切片中提取全转录RNA分析,但事实证明,该策略非常简单。”

The field of spatial transcriptomics has since exploded. Multiple commercial systems are now available, including the Visium Spatial Gene Expression platform from 10x Genomics, which builds on Lundeberg’s technology. Academic groups continue to develop innovative methods that can map gene expression with ever-increasing depth and spatial resolution.

此后空间转录组学技术倍受科学家青睐,目前已有多个商业系统进行应用,包括:10x Genomics公司推出的Visium空间基因表达平台,该平台系统基于伦德伯格的最新技术。随着学术团队不断开发创新的方法,将不断增加深度和空间分辨率来绘制基因表达。

Now researchers are layering further ’omic insights on top of their spatial maps. For example, biomedical engineer Rong Fan at Yale University in New Haven, Connecticut, developed a platform known as DBiT-seq, which employs a microfluidic system that can simultaneously generate barcodes for thousands of mRNA transcripts and hundreds of proteins labelled with oligonucleotide-tagged antibodies.

现在,研究人员正在他们的空间地图之上进一步分层“组学见解”。例如,康涅狄格州纽黑文耶鲁大学的生物医学工程师 Rong Fan 开发了一个名为 DBiT-seq 的平台,该平台采用了一种微流体系统,可以同时为数千个 mRNA 转录本和数百个用寡核苷酸标记的抗体标记的蛋白质生成条形码。

CRISPR-based diagnostics

基于CRISPR技术的诊断

The CRISPR–Cas system’s capacity for precise cleavage of specific nucleic acid sequences stems from its role as a bacterial ‘immune system’ against viral infection. This link inspired early adopters of the technology to contemplate the system’s applicability to viral diagnostics. “It just makes a lot of sense to use what they’re designed for in nature,” says Pardis Sabeti, a geneticist at the Broad Institute of MIT and Harvard in Cambridge. “You have billions of years of evolution on your side.”

CRISPR–Cas系统技术精确切割特定核酸序列的能力源于它作为细菌“免疫系统”对抗病毒感染的作用,这种关联性激发了早期采用该技术的科学家考虑它对病毒诊断的适用性。美国麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学剑桥分校遗传学家帕尔迪斯·萨贝提(Pardis Sabeti)说:“利用它们在自然界中设计的功能非常有意义,毕竟它们已演化了数十亿年。”

But not all Cas enzymes are created equal. Cas9 is the go-to enzyme for CRISPR-based genome manipulation, but much of the work in CRISPR-based diagnostics has employed the family of RNA-targeting molecules known as Cas13, first identified in 2016 by molecular biologist Feng Zhang and his team at the Broad. “Cas13 uses its RNA guide to recognize an RNA target by base-pairing, and activates a ribonuclease activity that can be harnessed as a diagnostic tool by using a reporter RNA,” explains Jennifer Doudna at the University of California, Berkeley, who shared the 2020 Nobel Prize in Chemistry with Emmanuelle Charpentier, now at the Max Planck Unit for the Science of Pathogens in Berlin, for developing the genome-editing capabilities of CRISPR–Cas9. This is because Cas13 doesn’t just cut the RNA targeted by the guide RNA, it also performs ‘collateral cleavage’ on any other nearby RNA molecules. Many Cas13-based diagnostics use a reporter RNA that tethers a fluorescent tag to a quencher molecule that inhibits that fluorescence. When Cas13 is activated after recognizing viral RNA, it cuts the reporter and releases the fluorescent tag from the quencher, generating a detectable signal. Some viruses leave a strong enough signature that detection can be achieved without amplification, simplifying point-of-care diagnostics. For example, last January, Doudna and Melanie Ott at the Gladstone Institute of Virology in San Francisco, California, demonstrated a rapid, nasal-swab-based CRISPR–Cas13 test for amplification-free detection of SARS-CoV-2 using a mobile phone camera.

但并不是所有Cas酶都是一样的,Cas9是基于CRISPR的基因组操作的首选酶,但基于CRISPR的诊断的大部分工作都使用了被称为Cas13的RNA靶向分子家族,该分子家族是2016年由分子生物学家张峰(音译)首次发现的。美国加州大学伯克利分校詹妮弗·杜德纳(Jennifer Doudna)解释称:“Cas13利用其RNA向导通过碱基对识别RNA靶标,并激活核糖核酸酶活性,该活性通过使用报告RNA作为诊断工作进行临床应用。”据悉,她与马克斯·普朗克病原体科学研究所艾曼纽·卡彭特(Emmanuelle Charpentier)因这项研究发现共同获得2020年诺贝尔化学奖。这是因为Cas13不仅会切割向导RNA靶向的RNA,还会对附近任何其他RNA分子进行“旁系切割”。许多基于Cas13的诊断使用报告RNA,使用荧光标记抑制荧光的淬灭分子,当Cas13识别病毒RNA后被激活时,它会切断报告RNA,并从淬灭分子中释放荧光标记,产生可检测信号。有些病毒留下足够强的信号,可以在不进行扩增的情况下进行检测,从而简化了即时诊断。例如:2021年1月,美国加州旧金山格莱斯顿病毒学研究所演示了一种基于鼻拭子的CRISPR-Cas13快速检测方法,可以使用手机摄像头对新冠病毒进行无扩增检测。

RNA-amplification procedures can boost sensitivity for trace viral sequences, and Sabeti and her colleagues have developed a microfluidic system that screens for multiple pathogens in parallel using amplified genetic material from just a few microlitres of sample. “Right now, we have an assay to do 21 viruses simultaneously for less than US$10 a sample,” she says. Sabeti and her colleagues have developed tools for CRISPR-based detection of more than 169 human viruses at once, she adds.

RNA扩增可以提高对微量病毒序列的灵敏度,萨贝提和她的同事现已开发一种微流体系统,仅利用几微升样本中扩增出的基因物质,就能同时筛选多种病原体。“现在,我们已掌握一种同时检测21种病毒的方法,而每个样本的成本不足10美元。”她说。萨贝提还补充说,她和同事还开发出基于CRISPR技术的工具,可以同时检测169种以上的人类病毒。

Other Cas enzymes could flesh out the diagnostic toolbox, Doudna notes, including the Cas12 proteins, which exhibit similar properties to Cas13 but target DNA rather than RNA. Collectively, these could detect a broader range of pathogens, or even enable efficient diagnosis of other non-infectious diseases.

杜德纳称,其他Cas酶可以充实诊断工具箱,包括Cas12蛋白,它表现出与Cas13相似的特性,但其目标是DNA而不是RNA。总体而言,这些技术可以检测范围更广的病原体,甚至可以有效诊断其他非传染性疾病。

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